INFLAMACIÓN
Definición.- Es un componente importante de la inmunidad, ya que es la respuesta de los tejidos vivos frente a una agresión, cuyo objetivo es localizar, aislar y destruir al agente agresor y a reparar el daño tisular. En ciertas circunstancias se prolonga indebidamente, produciendo daño tisular, que puede derivar en muerte. Clínicamente la inflamación se manifiesta con: rubor, calor, edema y dolor. Como consecuencia de la vasodilatación y el incremento de la permeabilidad y factores que aseguran la defensa a nivel local.
MECANISMOS
DE LA INFLAMACIÓN
- Reconocimiento
de lo extraño y de las alteraciones:
Las moléculas de reconocimiento inducen
“señales de alarmas” en el lugar de agresión: 1. Activación y degranulación de
los mastocitos: con esto se liberan histamina y kininas, luego factores de
coagulación, leucotrienos y prostaglandinas 2. Activación del sistema de
complemento: generan factores que atraen y activan Mᴓs, NKs para producir
TNFα 3. Producción de citoquinas y
quimioquinas: encargados de atraer PMNs, Mons y Ls.
- Ahora las células del endotelio vascular de
los capilares cercanos a la infección:
Por medio de moléculas adherentes que
interactúan con moléculas receptoras facilitan la adhesión y paso de los
leucocitos del torrente sanguíneo a los tejidos.
Los primeros en pasar son los leucocitos,
luego PMNs, Mos y luego los Ls. Controlada la infección mueren los PMNs, se
desactivan los Mas y las células endoteliales, los Mos remueven restos
celulares y microbianos y se activan los fibroblastos para reparación de los
tejidos.
El proceso de inflamación tiene un
complemento:
-
Local:
actúan sistemas de complemento, coagulación y kininas, y otros componentes que
producen vasodilatación e impermeabilidad capilar, para facilitar el paso de
células o moléculas.
-
Sistémico:
fiebre, leucocitosis y producción de proteínas en la fase aguda de inflamación.
Células
que participan en el proceso inflamatorio
Son los PMNs y Mos son responsables de la
fagocitosis.
Son los Mas, Bas, Eos, células del endotelio
vascular, Ls, fibroblastos y plaquetas.
1.- Basófilos
y Mastocitos: provienen de la medula ósea.
Los
Bas se encuentran en la sangre y viven unos cuantos días y los Mas en los
tejidos y pueden durar años.
Morfología
Los Bas, son
polimorfonucleares de 12 um, en su citoplasma presentan gránulos redondeados;
se tiñen de color púrpura, esta
coloración se debe a la heparina que constituye el 30 % del material que
integran los gránulos. El resto está formado por histamina y enzimas.
Receptores
Lectinas: reconocen
lipopolisacáridos de bacterias y parásitos; otros son de alta afinidad para la
IgE de tipo FcR1. Las moléculas que se unen a estos receptores inician procesos
de degranulación.
Los Mas en su degranulación
liberan mediadores primarios o prefabricados como la histamina, proteasas y
TNF.
Los Mas participan en la
cicatrización y reparación de tejidos por su incremento en el callo de
formación ósea, heridas en cicatrización, queloides y lugares en los que se
aplicado vacunas.
2.- Eosinófilos
Origen
y distribución:Son polimorfonucleares
multifuncionales que representan del 1
al 3% del total de leucocitos circulantes.
Se originan en células CD34+
de la médula ósea por de las IL-3, IL-5 y el GM,-CSF.
Morfología
Núcleo bilobulado y su
citoplasma rico en gránulos que se tiñen de rojo, con colorantes utilizados en
hematología.
En su membrana expresan
receptores de baja afinidad para la IgE y de alta afinidad, para la IgA, IgG4 y
para varios factores de complemento y diferentes moléculas de adherencia que le
permiten ponerse en contacto con los endotelios y con otras células. En su citoplasma
contiene 2 poblaciones de gránulos unos pequeños similares a los PMNs y otros
intracitoplasmáticos de mayor tamaño, con la presencia en su centro de un
cristal integrada por la proteína básica mayor, MBP, DE 11 Km.
En la matriz encontramos
otras proteínas importantes como:
Neurotoxina
(EDN): Actúa sobre fibras
nerviosas mielinizadas y responsable del daño nervioso periférico.
Peroxidasa
de los eosinófilos (EPO):
Cumple Una función antiparasitaria, al inducir la producción de metabolitos del
O2 una vez que sale de la célula por degranulación externa.
Proteína
catiónica de los eosinófilos (ECP):
tóxica para el estado larvario de parásitos.
Funciones
Participan en el desarrollo de las glándulas
mamarias durante la pubertad.
Interviene en la defensa contra infecciones
parasitarias.
Presenta a los Ls Ags de virus y algunos parásitos para inducir la respuesta inmune.
La activación de Eos por citoquinas, Igs y
factores del complemento, según sus funciones se pueden agrupar en:
- Factores
de crecimiento de Eos.
- Factores
que participan en la fibrosis y
cicatrización de heridas.
- Citoquinas
inmunoreguladoras.
- Citoquinas
pro-inflamatorias.
- Quimioquinas,
RANTES, MIP-1, exotoxina.
3.- Macrófagos
Luego de varias horas de iniciado el proceso
inflamatorio y después de la llegada de los PMNs, se hacen presentes en el
lugar de agresión.
4.- Plaquetas
Se originan en la médula ósea a partir de los megacariocitos. Poseen tres tipos de gránulos secretores:
o Alfa: Se almacena el factor plaquetario 4 (PF4)
o Densos: contienen calcio serotonina, ADP, ATP
o Lisosomales: Son
fundamentales en los mecanismos de coagulación intra y extravasculares que hacen
parte de la respuesta inflamatoria.
5.- Linfocitos
Son
células responsables de la respuesta inmune específica. Participan activamente
por medio de las moléculas que ellos producen como anticuerpos y citoquinas.
6.- Fibroblastos
Participan en la fase de resolución de la inflamación y
en la cicatrización de heridas además induce la producción de IL-6 que en el
hígado se genere la proteína específica de fase aguda de la inflamación
Mediadores de la inflamación
Moléculas producidas por células del sistema inmune y
otras por activación de sistemas enzimáticos.
- Primarios: Están pre-sintetizados en las células y son
rápidamente secretados cuando se inicia un proceso inflamatorio.
- Secundarios: Se generan después de la transcripción y
traducción en pocas horas.
Mediadores primarios de
origen celular
- Derivados de los PMNs: Su degranulación se da por
estímulos físicos, químicos u hormonales.
- Derivados de mastocitos y basófilos: La degranulación es
inducida por mecanismos inmunológicos y por factores físicos y químicos.
- Histamina: Uno de los mediadores de inflación más
rápido, actúa segundos después de su liberación. Su vida media es de menos de
un minuto. Es liberada por: Bas, Mas, plaquetas y células parietales del
estómago.Su liberación se da en dos etapas:
- La degranulación del Mas libera un complejo de heparina-histamina
- La histamina se disocia de la heparina
Funciones biológicas: Inicia el proceso inflamatorio y
estimula la proliferación de varias células que participan en la embriogénesis,
hematopoyesis y cicatrización de heridas.
- Receptor H1: A nivel del SNC controla los ciclos del
sueño y le homeostasis endocrina y en parte la memoria. En la periferia a nivel
de músculos lisos y vasos genera vasodilatación, contracción de músculos lisos,
hipotensión y cefalea.
- Receptor H2: Esta en la mucosa gástrica, musculatura lisa
y corazón, incrementa la secreción de gastrina y produce taquicardia.
- Receptor H3: Junto el re receptor H2 produce prurito y
regula la liberación de neurotransmisores del SNC y periférico.
- Receptor H4: Participa en la maduración de la línea
mieloide.
- Serotonina: Generada por las Mas en otras especies pero
en los humanos se encuentra en las plaquetas.
- Proteoglicanos: Los más importantes son los sulfatos de
heparan, entre los cuales está la heparina la cual tiene efecto antiinflamatorio.
En el hígado estimula la producción de histaminasa.
- Eotaxina: Atrae a los eosinófilos al sitio de
inflamación.
- Otras quimioquinas: Atraen a los sitios requeridos los
diferentes leucocitos. Entre las más importantes están: Factor quimiotáctico y
activador de los neutrófilos.
Mediadores secundarios de
origen celular
- Producidos por macrófagos y
linfocitos: Se producen en la
fase aguda de la inflamación.
- Factor de necrosis tumoral: Se incrementa a los 90 minutos de haberse
iniciado el proceso inflamatorio. Incrementa el endotelio vascular, la
producción de quimioquinas y la expresión de moléculas de adherencia.
- Interleuquina 1: Actúa sobre células del centro
termorregulador en el hipotálamo anterior y en el hígado coadyuva con otras
citoquinas en la síntesis de las llamadas proteínas de fase aguda de la
inflamación.
- Interleuquina 12: Activadores de las NKs e inductora de
la formación de LsT ayudadores.
- Interleuquina 17: Induce la producción de otras
citoquinas proinflamatorias, quimioquinas y metaloproteínas, las cuales
reclutan PMNs y Mas en la zona inflamada, incrementando el daño tisular.
- Factor activador de las
plaquetas: Produce edema,
contracción del músculo liso y puede inducir para cardiaco e hipotensión
sistémica.
- Eicosanoides: Se generan en los lípidos de las membranas
de varias células.
- Prostanglandinas: Secretadas de novo por estimulación de
traumas y la presencia de varias citoquinas.
- Leucotrienos: Producidas por la 5-lipoxigenasa. Los Lct D4
y E4 son constrictores de las fibras musculares lisas.
- Lipoxinas: Tienen acción antiinflamatoria, su carencia
es responsable de la fibrosis quística entre otras
